Le studio est notamment à l'origine des jeux de la série Pokémon. Fondée le 26 avril 1989 par Satoshi Tajiri, Game Freak sort Mendel Palace la même année sur Nintendo Entertainment System. En 1991, sortent Mario & Yoshi pour Nintendo et Smart Ball.
Le 27 février 1996, la société sort les premières versions des jeux Pokémon : Pokémon Rouge et Vert, puis Pokémon Bleu, une version améliorée graphiquement en octobre 1997. Pokémon Rouge et Bleu sort ensuite en Amérique du Nord en septembre 1998 et en Europe en octobre 1999.
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