Slay the Spire est un jeu de deck-building roguelike solo. Les joueurs choisissent parmi quatre personnages, chacun possédant un ensemble de cartes unique, et tentent d'escalader une flèche générée procéduralement, composée de plusieurs étages peuplés d'ennemis et de boss à la difficulté croissante. Le système de combat repose sur des cartes : les joueurs construisent et améliorent leur deck en temps réel grâce aux récompenses obtenues lors des combats. Entre les batailles, ils collectent des reliques qui confèrent des bonus permanents et doivent faire des choix stratégiques concernant les chemins à emprunter, les cartes à ajouter ou à retirer, et la gestion de leurs ressources limitées. Ce jeu est largement reconnu pour avoir popularisé le genre roguelike.