Comme les précédents épisodes de la série, Mario Party 10 est un party game dans lequel les joueurs s'affrontent sur un plateau en participant à différents mini-jeux. Le joueur a la possibilité d'incarner Mario, Luigi, Peach, Wario, Yoshi, Daisy, Waluigi, Toad, Toadette et Donkey Kong. De plus, Harmonie et Spike font leur première apparition dans la série en tant que personnages jouables.