Pour profiter de vacances bien méritées, les monstres n’ont qu’une seule et unique destination : l’Hôtel Transylvanie. Le comte Dracula a construit ce somptueux bâtiment à l’abri du monde et strictement interdit aux humains. Ici, les monstres peuvent s’amuser et se reposer, sans que leur tranquillité ne soit perturbée par ces ignobles humains !
Mais un jour, Jonathan, un touriste perdu, débarque à l’hôtel sans crier gare. Il se prend d’amitié avec Mavis, la fille de Dracula, qui ne rêve que de parcourir le monde et de rencontrer de nouvelles personnes. Bien que Jonathan se cache, il est découvert par Quasimodo, qui souhaite le servir aux invités réunis pour le 118e anniversaire de Mavis.
Pour sauver son ami humain, Mavis doit arpenter les couloirs de l’hôtel et utiliser tous ses pouvoirs vampiriques avant que Quasimodo ne transforme Jonathan en plat du jour !