Le joueur disposant du périphérique "guitare" exclusivement dédié au jeu et à ses suites (Guitar hero, Guitar hero Encore, Guitar Hero 2 (2006), Guitar Hero: Rock the 80's, Guitar Hero 3 (2007), Guitar Hero : World Tour (2008), Guitar Hero: Metallica (2009), Guitar Hero : Greatest Hits (2009), Guitar Hero 5 (2009), Band Hero (2009), Guitar Hero: Warriors of Rock (2010) - ces six derniers opus donnant aussi la possibilité de jouer de la batterie et chanter les chansons grâce à un micro - ) doit, à l'instar d'un vrai guitariste, simuler de sa main gauche (pour un guitariste droitier) l'appui sur les cases de la guitare représentées par cinq boutons de couleur (de gauche à droite: verte, rouge, jaune, bleu, orange) situés au bout du manche, côté tête. De sa main droite, le joueur simule le grattage des cordes par l'intermédiaire d'un bouton ressemblant à un interrupteur pouvant être déplacé aussi bien vers le haut que vers le bas, permettant l'aller-retour du jeu au plectre (ou mediator).